Awalnya ia membuat film-film berbahasa Jerman di Jerman. Pada tahun 1922, ia menikah dengan Thea von Harbou yang kelak akan menulis skenario untuk Metropolis. Pada tahun 1933 rezim Nazi yang baru berkuasa melarang penayangan film Lang yang berjudul Das Testament des Dr. Mabuse karena dianggap dapat memicu huru-hara. Ia lalu pindah ke Paris, tetapi setahun kemudian (1934), memutuskan untuk pindah ke AS. Lang resmi menjadi warganegara AS pada tahun 1939. Selama 20 tahun berkarier sebagai sutradara di AS, film-filmnya sering dianggap oleh para kritikus kontemporer tidak sebaik film-filmnya semasa di Jerman. Ia kembali menyutradarai tiga film berbahasa Jerman pada akhir kariernya (1959-1960).
Lang meninggal dunia di AS pada 2 Agustus 1976 di usia nya 86 tahun dan dimakamkan di Los Angeles.