代謝性アシドーシス
血液中の重炭酸塩（HCO3 − ）の計算値は、アシドーシスの重症度を反映する。 概要 種類
急性
慢性 診療科
腎臓学 原因
急性: 有機酸の過剰;
慢性: 腎機能障害 診断法
血液中の重炭酸塩（HCO3 − ）の濃度 合併症
急性: 罹患率・死亡率共に不良;
慢性: 腎機能、筋骨格系、心血管系への悪影響の可能性 治療
急性: 糖尿病性ケトアシドーシス の場合はインスリン の投与、乳酸アシドーシス の場合は血管内容量の回復など、代謝問題の根本的原因を軽減する。重炭酸塩 の静脈内投与 は、病態生理学的には魅力的であるが、適応となることも、慢性的に投与されることもまれである。
慢性: 果物や野菜が豊富な食事、経口アルカリ療法[ 1] 頻度
急性: 重篤な疾患や入院中に発症することが多く、発症率は14～42％である[ 2] [ 3]
慢性: 慢性腎臓病患者に多くみられる：9.4％がCKDステージ3a、18.1％がCKDステージ3b、31.5％がCKDステージ4および5である [ 4] 分類および外部参照情報 Patient UK
代謝性アシドーシス
代謝性アシドーシス （たいしゃせいアシドーシス、英語 : metabolic acidosis ）は、体内の酸塩基平衡の不均衡を特徴とする電解質異常 である。代謝性アシドーシスには、酸産生の増加、重炭酸塩 の喪失、および過剰な酸を排泄する腎臓の機能低下という3つの主な根本原因がある[ 5] アシデミア （動脈血 pHが7.35未満と定義）を生じる可能性がある[ 6] pH は、様々である。
急性代謝性アシドーシスは、数分から数日間続くもので、重篤な病気に起こることが多く、一般に、体内で有機酸（ケトアシドーシス ではケト酸 、乳酸アシドーシス では乳酸 ）が過剰に産生されたときに起こる。慢性代謝性アシドーシスは、週から年の単位で起こるもので、腎機能障害 （慢性腎臓病）および/または重炭酸塩の消耗の結果として起こりうる。急性代謝性アシドーシスと慢性代謝性アシドーシスの悪影響もまた異なり、急性代謝性アシドーシスは重症患者において心臓血管系に影響を及ぼし、慢性代謝性アシドーシスは筋肉、骨、腎臓および心臓血管系に影響を及ぼす[ 7]
重炭酸塩による補充療法は、慢性腎臓病 （CKD）に合併する慢性代謝性アシドーシスに対しては腎機能の低下を遅らせるが、急性代謝性アシドーシスに対しては、適応 は限定的である。
症状は非特異的で、患者が血液ガス分析 の明確な適応 を示さない限り、診断は困難である。症状には、動悸 、頭痛 、低酸素 による強い不安などの精神状態の変化、視力の低下、吐き気 、嘔吐 、腹痛 、食欲の変化と体重増加 （英語版 ） 筋力低下 （英語版 ） 骨痛 （英語版 ） 関節痛 などがある。急性代謝性アシドーシスの患者は、クスマウル呼吸 と呼ばれる深くて速い呼吸を示すことがあり、これは古典的には糖尿病性ケトアシドーシス と関連している。速く、深い呼吸は、吐き出される二酸化炭素 の量を増加させ、血中二酸化炭素濃度を低下させ、ある程度のアシドーシスの代償をもたらす。かといって、この、呼吸性アルカローシス （英語版 ） アルカレミア （アルカリ血症）となることはない。
代謝性アシドーシスによる極度のアシデミア （酸血症）は、神経および心臓の合併症を引き起こすこともある：
診察 で疾患の徴候が発見されることもあるが、それ以外は正常であることが多い。エチレングリコール中毒 では脳神経 の異常が報告されており、メタノール中毒 では網膜 浮腫 が徴候として現れることがある。
慢性代謝性アシドーシスも、非特異的な臨床症状を有するが、慢性腎臓病 （CKD）患者においては、一般的な検査項目の一つである、血清重炭酸値を検査することにより、容易に診断することができる。CKDステージG3～G5の患者は、代謝性アシドーシスのスクリーニング をルーチンに受けるべきである[ 8] [ 9]
代謝性アシドーシスは、呼吸機能障害ではなく代謝機能障害に起因する血清pHの低下をもたらす。通常、血清重炭酸濃度は22mEq/L未満となり、正常範囲である22～29mEq/Lを下回り、塩基過剰 は-2未満となり、pHを正常に近づけようとする過換気 の結果として血中二酸化炭素分圧が低下する。時折、代謝性アシドーシスが主要な障害ではない混合性の酸塩基障害では、pHが正常または高い場合がある[ 5]
一般に代謝性アシドーシスは、体内で酸が過剰に産生される場合（乳酸アシドーシス など、下の項参照）、血液中の重炭酸塩が失われる場合、あるいは腎臓で体内の酸が十分に除去されない場合に起こる。
慢性代謝性アシドーシスは、腎アンモニア生成を通じて過剰な酸を排泄する腎臓の能力低下によって引き起こされることがほとんどである。典型的な西洋食は、毎日75～100mEqの酸を生成し[ 10] 尿細管 は過剰な酸を排泄する能力を失い、その結果、血清重炭酸塩を用いた酸の緩衝作用や、骨や筋肉への貯蔵が起こる[ 11]
代謝性アシドーシスの主なタイプを見分けるには、アニオンギャップ と呼ばれる臨床ツールが非常に役立つ。アニオンギャップは、主要な陽イオン （カチオン）であるナトリウムの血清濃度から、主要な陰イオン（アニオン）である塩化物と重炭酸塩の血清濃度の合計を引くことによって計算される[ 5]
血清ナトリウム濃度は、塩化物と重炭酸塩の合計濃度よりも高いため、アニオン の差、すなわち「アニオンギャップ」が算出される。実際には、アニオンギャップを計算する式では測定されない他の微量陽イオン（カリウム、カルシウム、マグネシウム）や陰イオン（アルブミン、硫酸塩、リン酸塩）が存在するため、血清は電気的に中性である。
アニオンギャップの正常値は8～16mmol/L（12±4）である。アニオンギャップの上昇（すなわち16mmol/L以上）は、過剰な「未測定」アニオンの存在を示す。例えば、組織低酸素による嫌気性代謝で生じる乳酸、有毒アルコールの代謝で生じるグリコール酸やギ酸、アセチル-CoAがトリカルボン酸（クレブス ）回路に入るのではなくケト化を受ける際に生じるケト酸、硫酸塩やリン酸塩などの代謝産物の腎排泄不全などである。
有害アルコールの存在を示す浸透圧ギャップの検出、ケトアシドーシスを示す血清ケトン体の測定、腎機能障害を検出するための腎機能検査や尿検査など、アニオンギャップの上昇した代謝性アシドーシスの病因を決定するためには、補助的な検査が有用である。
蛋白（アルブミン、グロブリン）の増加は理論的にはアニオンギャップを増加させるが、臨床的に高値になることは通常ない。低アルブミン血症は臨床的にしばしばみられ、アニオンギャップを覆い隠す。経験則として、血清アルブミンが1G/L減少すると、アニオンギャップは0.25mmol/L減少する[ 5] [ 12]
アニオンギャップが増大する病態は以下の通り。
アニオンギャップ正常の代謝性アシドーシス原因には以下が含まれる[ 23]
代謝性アシドーシスは、重炭酸イオン（HCO− ）の低下によって特徴付けられ、これは酸（ケト酸や乳酸など）の生成の増加、腎臓や消化管によるHCO- 3の過剰な損失、または十分なHCO− を生成することができない場合に起こりうる[ 24]
身体は、4つの緩衝機構によって血液の酸性度を調節している。
HCO− の算出代謝性アシドーシスを特徴づける重炭酸塩の減少は、2つの別々の反応によるものである。すなわち、水と二酸化炭素からの緩衝反応と腎臓での追加生成による。緩衝反応の式は以下の通りである。
H
+
+
HCO
3
−
↽
−
−
⇀
H
2
CO
3
↽
−
−
⇀
CO
2
+
H
2
O
{\displaystyle {\ce {H+ + HCO3- <=> H2CO3 <=> CO2 + H2O}}}
ヘンダーソン・ハッセルバルヒの式 は、血液pHと重炭酸緩衝系の成分との関係を数学的に記述したものである（下式）。
p
H
=
p
K
a
+
L
o
g
[
HCO
3
−
]
[
CO
2
]
,
{\displaystyle p{\ce {H}}=pK_{\text{a}}+\operatorname {\mathrm {Log} } {\frac {\left[{\ce {HCO3^-}}\right]}{\left[{\ce {CO2}}\right]}}{\text{,}}}
pK a ≈ 6.12 濃度は通常、動脈血中のCO2 分圧であるP aCO2 ヘンリーの法則 によって決定される（下式）。
[
CO
2
]
=
(
0.03
L
−
1
/
mmHg
)
×
P
a
CO
2
.
{\displaystyle [{\ce {CO2}}]=(0.03{\text{ L}}^{-1}/{\text{mmHg}})\times P_{{\text{a}}{\ce {CO2}}}{\text{.}}}
例えば、血液ガス分析装置 は通常、測定されたp HとP aCO2 代入 （英語版 ）
[
HCO
3
−
]
=
(
0.03
L
−
1
/
mmHg
)
P
a
CO
2
⋅
10
p
H
−
p
K
a
{\displaystyle \left[{\ce {HCO3^-}}\right]=(0.03{\text{ L}}^{-1}/{\text{mmHg}})P_{{\text{a}}{\ce {CO2}}}\cdot 10^{p{\ce {H}}-pK_{\text{a}}}}
海抜高さ での正常値は、p H ≈ 7.4P aCO2 ≈ 40 mmHg
[
HCO
3
−
]
=
(
0.03
L
−
1
/
mmHg
)
(
40
mmHg
)
⋅
10
7.4
−
6.1
=
24
L
−
1
{\displaystyle {\begin{aligned}\left[{\ce {HCO3^-}}\right]&=(0.03{\text{ L}}^{-1}/{\text{mmHg}})(40{\text{ mmHg}})\cdot 10^{7.4-6.1}\\&=24{\text{ L}}^{-1}\end{aligned}}}
急性代謝性アシドーシスは、入院中や急性の重篤な疾患の際に最もよく起こる。急性代謝性アシドーシスはしばしば予後不良と関連し、pHが7.20のまま治療されない場合の死亡率は57％にも達する[ 2]
慢性代謝性アシドーシスは、eGFRが45 ml/min/1.73m2 未満の慢性腎臓病 患者（CKD）によくみられ、多くの場合、症状は軽度から中等度である。しかし、代謝性アシドーシスは慢性腎臓病の経過の初期に現れることもある。慢性腎臓病における代謝性アシドーシスは、その慢性的な性質から、細胞機能に重大な悪影響を及ぼし、全体として患者の病状悪化の一因となることが、複数の動物およびヒトの研究で示されている。
慢性腎臓病患者、特に末期腎不全 （ESRD）患者における慢性代謝性アシドーシスの最も有害な合併症は、骨と筋肉に対する有害な変化である[ 25] [ 26] [ 27] [ 25] [ 28] [ 29] 糸球体濾過量 の悪化とも関連しており、慢性腎臓病の合併症であると同時に慢性腎臓病進行の根本的原因でもある[ 30] [ 31] [ 32] [ 33]
代謝性アシドーシスの治療は、根本的な原因によって異なり、主要な病的プロセスを回復させることを目標とすべきである。治療方針を考える際には、急性型と慢性型を区別することが重要である。
重篤な急性腎障害がない限り、重篤でないアシドーシス（pH≧7.1）の患者には重炭酸塩療法 （英語版 ） アシデミア （pH7.11未満）の患者、または重度の急性腎障害を有する軽度アシデミア（pH7.1～7.2）の患者には、重炭酸塩療法が、一般的に行われる。BICAR-ICU試験において、pH>7.3を維持するための重炭酸塩療法は、全死亡および7日目における少なくとも1つの臓器不全の有無という複合アウトカムに対して何ら総合的な効果を示さなかった[ 34] アウトカム と28日死亡率を有意に減少させ、透析 の必要性も減少させた[ 34]
慢性腎臓病（CKD）の患者にとって、代謝性アシドーシスの治療は慢性腎臓病の進行を遅らせる[ 35] TCO2 を増加させる塩基誘導性の果物および野菜が含まれる。最近の研究では、ケトン類似体を補充したベジタリアン 向けの超低タンパク食 による食事性タンパク質制限も、慢性腎疾患患者における代謝性アシドーシスの是正のための栄養学的に安全な選択肢であることが示唆されている[ 36]
現在、慢性代謝性アシドーシスに対する最も一般的な治療法は、経口重炭酸塩である。NKF/KDOQIガイドラインは、血清重炭酸塩レベルが22mEq/L未満の場合に治療を開始し、22mEq/L以上を維持することを推奨している[ 8] [ 9] 蛋白尿 の減少-腎不全に進行するリスクの減少につながる-が実証された。しかし、経口アルカリ療法の副作用 には、胃腸不耐症、浮腫の悪化、高血圧 の悪化などがある。さらに、慢性代謝性アシドーシスの治療には大量の経口アルカリが必要であり、錠剤の内服負担によって服薬アドヒアランス が制限される可能性がある[ 37]
ベベリマー（TRC 101）は、消化管内の酸と結合し、糞便中に排泄されることにより体外に排出され、体内の酸の量を減少させ、血中の重炭酸塩のレベルを増加させることにより、代謝性アシドーシスを治療するように設計された有望な治験薬である。CKDと代謝性アシドーシスを有する患者を対象とした第3相二重盲検プラセボ対照臨床試験（12週間）の結果から、ベベリマーは短期的で代謝性アシドーシスを効果的かつ安全に改善することが実証され[ 38] [ 39]
^ Navaneethan, Sankar D.; Shao, Jun; Buysse, Jerry; Bushinsky, David A. (5 July 2019). “Effects of Treatment of Metabolic Acidosis in CKD: A Systematic Review and Meta-Analysis” (英語). Clinical Journal of the American Society of Nephrology 14 (7): 1011–1020. doi :10.2215/CJN.13091118 . PMC 6625635 . PMID 31196951 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6625635/ . ^ a b Kraut, Jeffrey A.; Madias, Nicolaos E. (4 September 2012). “Treatment of acute metabolic acidosis: a pathophysiologic approach”. Nature Reviews Nephrology 8 (10): 589–601. doi :10.1038/nrneph.2012.186 . PMID 22945490 .
^ Jung, Boris; Rimmele, Thomas; Le Goff, Charlotte; Chanques, Gérald; Corne, Philippe; Jonquet, Olivier; Muller, Laurent; Lefrant, Jean-Yves et al. (2011). “Severe metabolic or mixed acidemia on intensive care unit admission: incidence, prognosis and administration of buffer therapy. A prospective, multiple-center study” . Critical Care 15 (5): R238. doi :10.1186/cc10487 . PMC 3334789 . PMID 21995879 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3334789/ . ^ Inker, Lesley A.; Coresh, Josef; Levey, Andrew S.; Tonelli, Marcello; Muntner, Paul (1 December 2011). “Estimated GFR, Albuminuria, and Complications of Chronic Kidney Disease” (英語). Journal of the American Society of Nephrology 22 (12): 2322–2331. doi :10.1681/ASN.2010111181 . PMC 3279937 . PMID 21965377 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3279937/ . ^ a b c d e f g “Approach to the adult with metabolic acidosis ”. 2024年5月12日 閲覧。
^ Costanzo, Linda (2010). Physiology . Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier. ISBN 978-1-4160-6216-5 ^ Kraut, Jeffrey A.; Madias, Nicolaos E. (2010-05-01). “Metabolic acidosis: pathophysiology, diagnosis and management” (英語). Nature Reviews Nephrology 6 (5): 274–285. doi :10.1038/nrneph.2010.33 . ISSN 1759-5061 . PMID 20308999 . ^ a b “National Kidney Foundation: K/DOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and disease in chronic kidney disease.” . Am J Kidney Dis 42 (Suppl 3) : S1–S201. https://www.kidney.org/sites/default/files/docs/boneguidelines.pdf .
^ a b “CKD Evaluation and Management – KDIGO ”. kdigo.org . 2019年12月31日 閲覧。
^ Weaver, Connie M. (2013-05-06). “Potassium and Health123” . Advances in Nutrition 4 (3): 368S–377S. doi :10.3945/an.112.003533 . ISSN 2161-8313 . PMC 3650509 . PMID 23674806 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3650509/ . ^ Kovesdy, Csaba. “Pathogenesis, consequences, and treatment of metabolic acidosis in chronic kidney disease ”. UpToDate . 2024年5月12日 閲覧。 ^ Stern, Scott D. C.; Cifu, Adam S.; Altkorn, Diane (2015). Symptom to diagnosis: an evidence-based guide McGraw-Hill Education . ISBN 9780071803441 . OCLC 896866189 . https://accessmedicine.mhmedical.com/book.aspx?bookID=1088 ^ Current medical diagnosis & treatment study guide (2nd ed.). New York: McGraw-Hill . (2016). ISBN 9780071848053 . OCLC 910475681 ^ a b DeGowin's diagnostic examination. . LeBlond, Richard F.,, Brown, Donald D., 1940-, Suneja, Manish,, Szot, Joseph F. (Tenth ed.). New York. (2014-09-05). ISBN 9780071814478 . OCLC 876336892
^ Morgan & Mikhail's clinical anesthesiology . Butterworth, John F., IV,, Mackey, David C.,, Wasnick, John D.,, Morgan, G. Edward,, Mikhail, Maged S.,, Morgan, G. Edward. (Sixth ed.). New York. (2018-08-21). ISBN 9781259834424 . OCLC 1039081701 ^ Critical care . Oropello, John M.,, Pastores, Stephen M.,, Kvetan, Vladimir. [New York]. (2016-11-22). ISBN 9780071817264 . OCLC 961480454 ^ Current medical diagnosis & treatment 2020 . Papadakis, Maxine A.,, McPhee, Stephen J.,, Rabow, Michael W. (Fifty-eighth ed.). New York. (2019-09-02). ISBN 9781260455281 . OCLC 1109935506 ^ Smollin, Craig (2022). “Chapter 2-1: Acetaminophen”. Poisoning & Drug Overdose . The Faculty, Staff, and Associates of the California Poison Control System (Eighth ed.). McGraw Hill Lange. ISBN 978-1-264-25908-3 ^ Harrison's principles of internal medicine. . Jameson, J. Larry,, Kasper, Dennis L.,, Longo, Dan L. (Dan Louis), 1949-, Fauci, Anthony S., 1940-, Hauser, Stephen L.,, Loscalzo, Joseph (20th ed.). New York. (2018-08-13). ISBN 9781259644030 . OCLC 1029074059 ^ Morgan & Mikhail's clinical anesthesiology . Butterworth, John F., IV,, Mackey, David C.,, Wasnick, John D.,, Morgan, G. Edward,, Mikhail, Maged S.,, Morgan, G. Edward. (Sixth ed.). New York. (2018-08-21). ISBN 978-1259834424 . OCLC 1039081701 ^ Katzung, Bertram G. (2018-09-05). Katzung & Trevor's pharmacology : examination & board review . Kruidering-Hall, Marieke,, Trevor, Anthony J. (Twelfth ed.). New York. ISBN 978-1259641022 . OCLC 1052466341 ^ Levitzky, Michael G. (2007). Pulmonary physiology (7th ed.). New York: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071437752 . OCLC 75713147 ^ Field, Michael J.; Pollock, Carol A.; Harris, David C. (2010). The renal system: basic science and clinical conditions ISBN 9780702033711 . OCLC 319855752 . https://archive.org/details/renalsystembasic0000fiel ^ Costanzo, Linda S. (2017-03-15). Physiology (6th ed.). Philadelphia, PA: Elsevier . ISBN 9780323511896 . OCLC 965761862 ^ a b Kraut, Jeffrey A.; Madias, Nicolaos E. (2017). “Adverse Effects of the Metabolic Acidosis of Chronic Kidney Disease” (英語). Advances in Chronic Kidney Disease 24 (5): 289–297. doi :10.1053/j.ackd.2017.06.005 . PMID 29031355 .
^ Kato, Akihiko; Kido, Ryo; Onishi, Yoshihiro; Kurita, Noriaki; Fukagawa, Masafumi; Akizawa, Tadao; Fukuhara, Shunichi (2014). “Association of serum bicarbonate with bone fractures in hemodialysis patients: the mineral and bone disorder outcomes study for Japanese CKD stage 5D patients (MBD-5D)”. Nephron Clinical Practice 128 (1–2): 79–87. doi :10.1159/000365089 . ISSN 1660-2110 . PMID 25378374 . ^ Lefebvre, A.; de Vernejoul, M. C.; Gueris, J.; Goldfarb, B.; Graulet, A. M.; Morieux, C. (1989). “Optimal correction of acidosis changes progression of dialysis osteodystrophy”. Kidney International 36 (6): 1112–1118. doi :10.1038/ki.1989.309 . ISSN 0085-2538 . PMID 2557481 . ^ Hanna, Ramy M.; Ghobry, Lena; Wassef, Olivia; Rhee, Connie M.; Kalantar-Zadeh, Kamyar (2020). “A Practical Approach to Nutrition, Protein-Energy Wasting, Sarcopenia, and Cachexia in Patients with Chronic Kidney Disease” (英語). Blood Purification 49 (1–2): 202–211. doi :10.1159/000504240 . ISSN 0253-5068 . PMID 31851983 . ^ Foley, Robert N.; Wang, Changchun; Ishani, Areef; Collins, Allan J.; Murray, Anne M. (2007). “Kidney Function and Sarcopenia in the United States General Population: NHANES III” (英語). American Journal of Nephrology 27 (3): 279–286. doi :10.1159/000101827 . ISSN 0250-8095 . PMID 17440263 . ^ Shah, Samir N.; Abramowitz, Matthew; Hostetter, Thomas H.; Melamed, Michal L. (2009-08-01). “Serum bicarbonate levels and the progression of kidney disease: a cohort study” . American Journal of Kidney Diseases 54 (2): 270–277. doi :10.1053/j.ajkd.2009.02.014 . ISSN 1523-6838 . PMC 4354889 . PMID 19394734 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4354889/ . ^ Dobre, Mirela; Yang, Wei; Chen, Jing; Drawz, Paul; Hamm, L. Lee; Horwitz, Edward; Hostetter, Thomas; Jaar, Bernard et al. (2013-10-01). “Association of Serum Bicarbonate With Risk of Renal and Cardiovascular Outcomes in CKD: A Report From the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study” . American Journal of Kidney Diseases 62 (4): 670–678. doi :10.1053/j.ajkd.2013.01.017 . ISSN 0272-6386 . PMC 3701754 . PMID 23489677 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3701754/ . ^ Menon, Vandana; Tighiouart, Hocine; Vaughn, Nubia Smith; Beck, Gerald J.; Kusek, John W.; Collins, Allan J.; Greene, Tom; Sarnak, Mark J. (2010-11-01). “Serum Bicarbonate and Long-term Outcomes in CKD”. American Journal of Kidney Diseases 56 (5): 907–914. doi :10.1053/j.ajkd.2010.03.023 . ISSN 0272-6386 . PMID 20605301 . ^ Raphael, Kalani L.; Wei, Guo; Baird, Bradley C.; Greene, Tom; Beddhu, Srinivasan (2011-02-01). “Higher serum bicarbonate levels within the normal range are associated with better survival and renal outcomes in African Americans” . Kidney International 79 (3): 356–362. doi :10.1038/ki.2010.388 . ISSN 0085-2538 . PMC 5241271 . PMID 20962743 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5241271/ . ^ a b Jaber, Samir; Paugam, Catherine; Futier, Emmanuel (2018). “Sodium bicarbonate therapy for patients with severe metabolic acidaemia in the intensive care unit (BICAR-ICU): a multicentre, open-label, randomised controlled, phase 3 trial” (英語). The Lancet 392 (10141): 31–40. doi :10.1016/S0140-6736(18)31080-8 . PMID 29910040 . https://hal.umontpellier.fr/hal-01818634/file/2018%20Jaber%20et%20al.%20Sodium%20bicarbonate%20therapy.pdf .
^ Goraya, Nimrit; Wesson, Donald E. (2019). “Clinical evidence that treatment of metabolic acidosis slows the progression of chronic kidney disease” (英語). Current Opinion in Nephrology and Hypertension 28 (3): 267–277. doi :10.1097/MNH.0000000000000491 . ISSN 1062-4821 . PMC 6467553 . PMID 30681417 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6467553/ . ^ Garneata, Liliana; Stancu, Alexandra; Dragomir, Diana; Stefan, Gabriel; Mircescu, Gabriel (2016-07-01). “Ketoanalogue-Supplemented Vegetarian Very Low–Protein Diet and CKD Progression” (英語). Journal of the American Society of Nephrology 27 (7): 2164–2176. doi :10.1681/ASN.2015040369 . ISSN 1046-6673 . PMC 4926970 . PMID 26823552 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4926970/ . ^ Chen, Wei; Abramowitz, Matthew K. (2019). “Advances in management of chronic metabolic acidosis in chronic kidney disease” . Current Opinion in Nephrology and Hypertension 28 (5): 409–416. doi :10.1097/MNH.0000000000000524 . ISSN 1473-6543 . PMC 6677263 . PMID 31232712 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6677263/ . ^ Wesson, Donald E.; Mathur, Vandana; Tangri, Navdeep; Stasiv, Yuri; Parsell, Dawn; Li, Elizabeth; Klaerner, Gerrit; Bushinsky, David A. (2019-04-06). “Veverimer versus placebo in patients with metabolic acidosis associated with chronic kidney disease: a multicentre, randomised, double-blind, controlled, phase 3 trial” (英語). The Lancet 393 (10179): 1417–1427. doi :10.1016/S0140-6736(18)32562-5 . ISSN 0140-6736 . PMID 30857647 . https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)32562-5/abstract . ^ Wesson, Donald E.; Mathur, Vandana; Tangri, Navdeep; Stasiv, Yuri; Parsell, Dawn; Li, Elizabeth; Klaerner, Gerrit; Bushinsky, David A. (2019-08-03). “Long-term safety and efficacy of veverimer in patients with metabolic acidosis in chronic kidney disease: a multicentre, randomised, blinded, placebo-controlled, 40-week extension” (英語). The Lancet 394 (10196): 396–406. doi :10.1016/S0140-6736(19)31388-1 . ISSN 0140-6736 . PMID 31248662 . https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)31388-1/abstract .
![{\displaystyle p{\ce {H}}=pK_{\text{a}}+\operatorname {\mathrm {Log} } {\frac {\left[{\ce {HCO3^-}}\right]}{\left[{\ce {CO2}}\right]}}{\text{,}}}](https://wikimedia.org/api/rest_v1/media/math/render/svg/b64d6e0e3fd1767977b539e83745cc52e045ed47)
![{\displaystyle [{\ce {CO2}}]=(0.03{\text{ L}}^{-1}/{\text{mmHg}})\times P_{{\text{a}}{\ce {CO2}}}{\text{.}}}](https://wikimedia.org/api/rest_v1/media/math/render/svg/e688dfe6f1e3c41b6149b036bf3d5de24d9c7e4b)
![{\displaystyle \left[{\ce {HCO3^-}}\right]=(0.03{\text{ L}}^{-1}/{\text{mmHg}})P_{{\text{a}}{\ce {CO2}}}\cdot 10^{p{\ce {H}}-pK_{\text{a}}}}](https://wikimedia.org/api/rest_v1/media/math/render/svg/615a32b251e48080b1f4bb0ab23cf556e735cd73)
![{\displaystyle {\begin{aligned}\left[{\ce {HCO3^-}}\right]&=(0.03{\text{ L}}^{-1}/{\text{mmHg}})(40{\text{ mmHg}})\cdot 10^{7.4-6.1}\\&=24{\text{ L}}^{-1}\end{aligned}}}](https://wikimedia.org/api/rest_v1/media/math/render/svg/b8b71a6e78d517c58764fc8af92996b76174af6d)