Ses relations avec les Créoles de Louisiane sont tout d'abord plutôt tendues, puis il gagne petit à petit leur confiance en répartissant équitablement les postes entre francophones et anglophones, en imposant que les procès soient tenus dans les deux langues et en publiant une version bilingue du code civil.
Lorsque la Louisiane devient un État américain, Claiborne remporte l'élection au poste de gouverneur contre Jacques Villeré, et occupe ce mandat jusqu'en 1816. Quelques semaines plus tard, les États-Unis déclarent la guerre au Royaume-Uni, Claiborne organise rapidement la milice du nouvel État. Avec le général Andrew Jackson, il prépare La Nouvelle-Orléans à résister à une attaque britannique et, le , lors de la bataille de La Nouvelle-Orléans, les Américains remportent une victoire définitive sur l'Angleterre.
Il est tout d'abord inhumé dans le cimetière Saint-Louis à La Nouvelle-Orléans, honneur controversé, car c'est à l'époque le cimetière le plus prestigieux de la ville, mais catholique, alors que Claiborne est protestant. Ses restes sont ensuite déplacés au cimetière de Metairie[2].
La styliste Liz Claiborne (1929-2007) est une descendante directe de William Claiborne[3]
La plus longue rue de La Nouvelle-Orléans, la Claiborne Avenue.
Le camp militaire de la Seconde Guerre mondiale, camp Clairborne en Louisiane. Ces installations sont aujourd'hui utilisé par la Garde nationale de Louisiane, principalement la 256e brigade d'infanterie.
Le Claiborne Building, situé au centre-ville de Baton Rouge et servant pour l'administration gouvernemental de l'État de Louisiane.