La cinquième et dernière saison deBrothers and Sisters, a démarré aux États-Unis le dimanche . Après avoir commandé 18 épisodes, ABC en a commandé 4 supplémentaires, portant ainsi le nombre d'épisodes à 22. L'ultime épisode de la série a été diffusé le .
Cet épisode débutera 12 mois après les intrigues de la finale de la saison 4. Après l'accident de voiture, Robert se retrouve dans le coma et relié à une machine tandis que Kitty, toujours optimiste et pleine d'espoirs, attend son réveil. Après une deuxième fausse couche, Kévin ne veut plus essayer d'avoir d'enfant ce qui provoque des tensions entre lui et Scotty. Justin revient d'Irak et découvre que Rebecca l'a quitté. Holly, de son côté, souffre d'une grave amnésie et ne se souvient plus de personne. Après tous ces récents événements, Sarah et Luc décident d'emménager à Paris. Et c'est là que Justin décide de s'en mêler pour arranger les choses.
Toute la famille Walker se rend à la soirée organisée pour la campagne publicitaire de Luc. Sarah trouve sa fille changée et ne la reconnait plus. Kitty fait son deuil et recherche des maisons, quand sa mère reçoit un coup de fil.
Luc décide d'organiser une fête surprise pour l'anniversaire de Sarah, qu'il croit être ses 40 ans, mais elle lui a menti sur son âge. Kitty fait appel à un plombier pour sa nouvelle maison qu'elle loue à Ojai. Justin aide souvent Holly à retrouver la mémoire, Rebecca lui demande de quoi sa mère se souvient.
Après sa fugue, Holly atterrit chez Nora et appelle William. Kevin et Scotty interrogent Saul sur l'homme qu'il fréquente. Sarah doit faire des costumes pour la pièce de théâtre scolaire de Cooper pour qu'il puisse rentrer dans une école privée. Justin et Rebecca se réveillent dans le même lit, mais ils se posent des questions sur leur couple...
Nora passe l'audition pour l'émission de radio Call Mom, mais elle est en concurrence avec Dr Alex, un célèbre auteur qui lui prend la parole. Kevin vient encourager sa mère. Alors que Kitty et Jack rentrent de randonnée et s'apprêtent à faire l'amour, Justin rend visite à sa sœur afin qu'elle lui change les idées.
Kevin apprend que Scotty l'a trompé il y a quelques mois et refuse d'en parler à sa famille. Jack propose à Kitty de partir pour le Vietnam. Justin est embauché dans le restaurant de Scotty en tant que serveur.
Justin accompagne Holly à l'hôpital pour ses séances, il y rencontre Annie, une jeune infirmière. Kevin ne veut plus parler à Scotty, alors qu'ils ont promis à Paige de l'aider ensemble pour son devoir. Celle-ci va tout faire pour les réconcilier. La mémoire d'Holly va de mieux en mieux, David se drogue à nouveau et Justin va tout faire pour l'aider. Il est prêt à passer à autre chose et voir de nouvelles filles.
La mère de Luc arrive chez Sarah, celle-ci est surprise de voir que Luc ne souhaite pas la voir. Karl invite Nora à venir voir un film chez lui, le soir même mais les plans changent. La mère de Luc profite de la situation pour inviter Karl chez Nora.
Sarah décide d'offrir une nuit romantique à Luc, à l'hôtel Valone, avant son départ pour la Chine. Kitty fait la rencontre d'un jeune serveur. Scotty et Kevin attendent l'arrivée de l'assistante sociale. Nora décide qu'il est temps de passer à la vitesse supérieure avec Karl.
C'est Noël chez les Walker. Nora tente de faire au mieux pour sa famille, mais Karl lui propose de faire quelque chose de différent cette année. Kitty et Kevin s'affrontent pour savoir qui prendra la relève des réveillons. Sarah doit licencier du personnel. Saul retrouve un ancien amant. Justin décide de revoir Annie.
Une rumeur se répand selon laquelle Kitty serait en couple avec un étudiant, et cela nuit à sa réputation. Scotty et Kevin prennent la décision d'aller à une kermesse d'adoption où ils pourront choisir un enfant, mais Kevin est réticent. Ils font finalement la rencontre de la petite Olivia.
Kevin et Scotty se préparent à l'arrivée d'Olivia ce weekend. Ils découvrent que Paige amène secrètement un garçon dans sa chambre. Justin reçoit la visite d'un membre du conseil médical qui lui annonce qu'il va être sanctionné pour une procédure qu'il a faite dans son ambulance sans autorisation. Olivia a volé le portefeuille de Scotty mais finalement Kevin et Scotty décident de l'adopter tout de même. Holly décide de rayer les 25 années dont elle ne se souvient plus et de repartir à zéro à New York avec David et Rebecca. Dans l'un des cartons de Holly, Nora retrouve d'anciens souvenirs et apprend qu'avant de se marier, William faisait suivre Nora.
Tommy est de retour avec sa fiancée un peu bizarre qu'il a cachée durant six mois. Sarah lui a proposé un poste à Pasadena et ils décident d'y emménager. Luc est de retour. Justin rompt avec Annie. Scotty, Kevin et Olivia commencent à se connaître, mais ils découvrent que Olivia ne sait pas lire. Rose, la fiancée de Tommy a découvert que Nora a menti sur sa date de mariage.
L'ancien copain de Saul vient pour faire la critique du restaurant de Scotty. Saul profite du fait que Jonathan connait le critique pour tout mettre en œuvre afin que le restaurant ait une bonne critique. Tommy met le doute sur le fait que Sarah soit la fille biologique de William ou pas, Sarah décide de faire des recherches sur Nick Brody, et de le rencontrer.
Après la visite que Sarah lui a rendu, Brody revient (avec son chien) voir Nora pour tenter de la récupérer. Paige doit à un projet d'école où elle doit s'occuper d'un sac de farine. Brody décide de partir et de laisser le chien à Nora. Justin héberge un vétéran SDF mais il lui fait faire des cauchemars.
Résumé détaillé
Le mystérieux Brody, l'amour de jeunesse de Nora, s'invite à Pasadena. Nora est mal à l'aise et furieuse contre Sarah qui, du coup, essaie d'éviter sa mère. Cette contrariété lui fait oublier Joaquin, le faux bébé de Paige (un paquet de farine) dont elle devait s'occuper. Justin fait la connaissance de Zack, un ancien marine sans-abri, qu'il décide de prendre sous son aile. Tommy profite de la première occasion pour repartir de Pasadena et se fait recommander par Brody pour un obtenir un poste de directeur sportif à Phoenix.
Nora et Sarah sont à Washington sous prétexte de fêter l'anniversaire d'Evan et essaient de découvrir pourquoi Kitty a quitté la Californie. Luc, est resté à la maison seul avec Paige au moment de sa première soirée, doit assumer au mieux son rôle de père. Olivia met la patience de Kevin et Scotty à rude épreuve en construisant un fortin en plein milieu du salon. Justin doit faire face à son impuissance à aider la terre entière.
La relation entre Nora et Brody devient sérieuse, il lui demande d’emménager avec lui. Justin découvre que Brody a menti sur son groupe sanguin, il se peut qu'il soit le père de Sarah. C'est la raison pour laquelle il décide de repartir, une fois de plus. Sarah et Luc se disputent toujours à propos des préparatifs du mariage. Michelle est de retour, avec un enfant. Elle s'enfuit et Kevin et Scotty pensent que c'est le leur.
Kevin et Scotty sont toujours à la recherche de Michelle et de leur enfant. Ils découvrent qu'il s'appelle Daniel et que c'est le leur. Michelle contacte Scotty en secret, pour lui rendre le bébé sans être poursuivie par la police. Quand Kevin l'apprend, il réagit de façon violente. Justin dit à sa mère que si Brody est parti, c'est parce qu'il pensait être le père de Sarah. Pour en avoir le cœur net, sa mère décide de faire un test ADN . Brody est le père biologique de Sarah. Michelle laisse le bébé à Justin, qui l'a ramené chez Kevin et Scotty. Sarah décide de faire comme si rien n'avait changé et prépare toujours le mariage.
C'est l'enterrement de vie de garçons de Luc, et Justin revoit Tyler et il a du mal à contrôler les invités français de Luc. Kitty est revenue. Sarah va voir Brody pour lui annoncer que le test d'ADN, commandé par Nora, confirme qu'il est son père. Sarah demande à Brody de garder ses distances avec sa famille, et surtout sa mère. Kevin et Scotty doivent s'occuper d'Olivia qui a du mal à gérer l'arrivée de Daniel à la maison. Nora se retrouve prise entre Brody et Sarah.
C'est le mariage de Sarah et de Luc et c'est Kevin qui est chargé l'organisation. Luc attend la venue de ses parents mais voit ses espoirs déçus, Sarah fait la paix avec Nora et Brody et Kitty annonce une grande nouvelle.