Monica Keena est la fille de Mary, une infirmière et William Keena, responsable financier. Elle est élevée par ses parents à Brooklyn et a une grande sœur nommée Samantha. Très vite active, elle se met à peindre, à danser, à chanter et à dessiner. À l'âge de 13 ans, elle auditionne pour entrer au département d'art dramatique de LaGuardia High School. Peu après le début de ses études, elle obtient son premier rôle dans un court-métrage intitulé Burning Love.
En 2003, elle incarne Lori Campbell, une adolescente en proie à de vilains cauchemars face à deux légendes du cinéma d'horreur dans le blockbuster Freddy contre Jason.
Elle fit une apparition dans la série Entourage en 2005 en jouant la compagne de Eric Murphy au cours de la saison 2.