Dacarbazine

Dacarbazine
Identification
Nom UICPA	5-(3,3-diméthyl-1-triazényl)imidazole-4-carboxamide
N^o CAS	4342-03-4
N^o ECHA	100.022.179
N^o CE	224-396-1
Code ATC	L01AX04
DrugBank	DB00851
PubChem	2942
SMILES	c1(c(nc[nH]1)C(N)=O)\N=N\N(C)C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C6H10N6O/c1-12(2)11-10-6-4(5(7)13)8-3-9-6/h3H,1-2H3,(H2,7,13)(H,8,9)/b11-10+
Propriétés chimiques
Formule	C6H10N6O  [Isomères]
Masse molaire[1]	182,183 2 ± 0,007 g/mol C 39,56 %, H 5,53 %, N 46,13 %, O 8,78 %,
Précautions
Classification du CIRC
Groupe 2B : Peut-être cancérogène pour l'homme[2]
Données pharmacocinétiques
Excrétion	40 % rénal
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La dacarbazine est un agent chimiothérapeutique anticancéreux utilisé dans le traitement de divers cancers, dont le mélanome malin, le lymphome hodgkinien, le sarcome touchant les cellules des îlots et le cancer du pancréas. La dacarbazine est normalement administrée par injection ou par perfusion intraveineuse sous la supervision immédiate d'un médecin ou d'une infirmière.

Histoire

La dacarbazine a obtenu l'approbation de la FDA en mai 1975 en tant que DTIC-Dome. Le médicament a été commercialisé par Bayer à l'époque.

Utilisation

À la mi-2006, la dacarbazine est couramment utilisée dans le traitement du mélanome métastatique. Pour traiter le lymphome de Hodgkin elle est généralement associée à l'Adriblastine (nom chimique doxorubicine), à la Bléomycine, et au Velbé (nom chimique vinblastine) dans le protocole ABVD.

Effets secondaires

Comme de nombreux médicaments de chimiothérapie, la dacarbazine peut avoir de nombreux effets secondaires graves, car elle interfère avec la croissance des cellules normales, ainsi que la croissance des cellules cancéreuses. Parmi les plus graves effets secondaires possibles, il y a les malformations à la naissance des enfants conçus ou portés par la mère au cours du traitement, la stérilité (qui peut être permanente) ou la déficience immunitaire (diminution de la capacité à combattre l'infection ou la maladie). La dacarbazine est considérée comme très émétique, et la plupart des patients auront besoin d'autres médicaments antiémétiques comme le Palonosetron ou l'aprépitant. Autres effets secondaires : maux de tête, fatigue et parfois diarrhée.

Expérimentation

• Dacarbazine + Oblimersen, dans les essais cliniques contre le mélanome malin
• Dacarbazine + Ipilimumab, dans les essais cliniques contre le mélanome métastatique avancé[3]
• Dacarbazine + Vemurafenib, dans les essais cliniques contre le mélanome métastatique avancé[4]

Divers

La dacarbazine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[5].

Voir aussi

• Mélanome
• Maladie de Hodgkin
• Agent alkylant
• ABVD

Notes et références

1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. (en) IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, « Evaluations Globales de la Cancérogénicité pour l'Homme, Groupe 2B : Peut-être cancérogènes pour l'homme »^(Archive.org • Wikiwix • Archive.is • Google • Que faire ?), sur monographs.iarc.fr, CIRC, 16 janvier 2009 (consulté le 22 août 2009).
3. (en) J. D. Wolchok et al., « Phase III randomized, open-label, multicenter trial (BRIM3) comparing BRAF inhibitor vemurafenib with dacarbazine (DTIC) in patients with ^V600EBRAF-mutated melanoma », sur abstract.asco.org, ASCO, 5 juin 2011 (consulté le 6 juin 2011)
4. (en) P. B. Chapman et al., « Phase III randomized study of ipilimumab (IPI) plus dacarbazine (DTIC) versus DTIC alone as first-line treatment in patients with unresectable stage III or IV melanoma », sur abstract.asco.org, ASCO, 5 juin 2011 (consulté le 6 juin 2011).
5. WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013