La canción comienza como una balada sobre la pérdida de un amor que termina transformándose en un rock más violento en el que Hawkins reclama la posesión de su mujer.
La intención de Hawkins era convertir "I Put a Spell on You" en una clásica balada blusera, pero el propio autor declaró que el productor convirtió la sesión de grabación en una fiesta donde el alcohol tuvo bastante influencia en la salvaje versión que terminó convirtiéndose en un clásico.
"I Put a Spell on You" se lanzó al mercado en 1956 y se convirtió rápidamente en un éxito a pesar del boicot de muchas emisoras de radio y tiendas de discos.
Las teatrales puestas en escena que Hawkins hizo de la canción en vivo tuvieron gran influencia sobre posteriores grupos de rock y hard rock, como Alice Cooper, Ted Nugent, Black Sabbath, o Marilyn Manson.
El Grupo The Kills logró una versión más roquera y similar a la original.
En el cine, la propia Bette Midler hizo una versión metida en el personaje de bruja de Salem en la película de Disney Hocus Pocus.
La versión original de Screamin' Jay integra la banda sonora de la película Stranger Than Paradise (1984) de Jim Jarmusch.
Las versiones más recientes incluyen la versión discotequera de mano de Sonique con aires de fiesta drag queen.
El grupo pop She & Him también realizó una versión.