Pembelian Gadsden (dikenal dengan istilah bahasa Spanyol: Venta de La Mesilla di Meksiko, secara harfiah berarti "Penjualan La Mesilla"[1]) adalah pembelian wilayah seluas 76.800 km2 di Arizona selatan dan New Mexico barat daya. Amerika Serikat membeli wilayah ini dari Meksiko setelah duta besar AS untuk Meksiko James Gadsden menandatangani perjanjian pembelian pada 30 Desember 1853. Pada 25 April 1854, Senat Amerika Serikat mendukung ratifikasi perjanjian ini dengan amendemen dan kemudian menyerahkannya kepada Presiden Amerika Serikat ke-14 Franklin Pierce. Pemerintah Meksiko dan Kongres Umum menyetujui penjualan wilayah pada 8 Juni 1854. Pemerintahan Antonio López de Santa Anna yang sedang kesulitan keuangan memutuskan untuk menjual wilayah ini yang memberikan Meksiko pemasukan sebesar $10 juta dolar. Setelah terpaksa menyerahkan wilayah kepada Amerika Serikat akibat Perang Meksiko-Amerika (1846–48), Santa Anna merasa lebih baik menjual wilayah tersebut daripada membiarkan Amerika merebutnya dengan paksa.[2]
Wilayah yang termasuk dalam pembelian ini mencakup wilayah di sebelah selatan Sungai Gila dan di sebelah barat Sungai Rio Grande. Amerika membeli wilayah ini karena ingin membangun jalur kereta api antarbenua di selatan. Pebisnis-pebisnis Amerika di selatan ingin mencari kesempatan dagang baru dengan mendirikan jalur kereta api ke pesisir Samudra Pasifik. Namun, topografi wilayah selatan Amerika pada saat itu terlalu bergunung-gunung. Bila jalur dialihkan ke utara, jalur tersebut akan menguntungkan pelabuhan-pelabuhan utara karena akan lebih terhubung dengan jalur kereta api utara. Maka dari itu, mereka ingin mengalihkan jalur ke selatan, tetapi pada saat itu wilayah ini masih dikuasai oleh Meksiko. Jalur kereta api Pasifik Selatan sendiri baru diselesaikan pada tahun 1881.