Karl I (28 Juli 1540 di Neustadt – 22 November 1610 di Güstrow), merupakan seorang Adipati Mecklenburg yang memerintah di bagian Mecklenburg-Güstrow di negara tersebut.
Dia adalah putra bungsu Adipati Albrecht VII dan istrinya, Anna dari Brandenburg. Antara tahun 1564 dan 1610, Karl menjadi administrator dari komando Ordo Santo Yohanes di Mirow. Setelah kematian kakandanya Johann Albrecht I pada tahun 1576 dan Ulrich pada tahun 1603, ia menjadi Adipati Mecklenburg-Güstrow yang berkuasa sejak tanggal 14 Maret 1603 sampai kematiannya. Dia juga bertindak sebagai wali dan pemangku takhta untuk keponakan cucunya Johann Albrecht II dan Adolf Friedrich I, yang mewarisi Mecklenburg-Schwerin dari Johann Albrecht I pada tahun 1576. Antara tahun 1592 dan 1610, ia juga administrator dari Keuskupan Ratzeburg.
Ketika pada tahun 1603 Johann VII dari Mecklenburg-Schwerin meninggal, Karl I menugaskan janda Johann, Sophia dari Schleswig-Holstein-Gottorf dengan perwalian dan kadipaten Mecklenburg-Schwerin atas nama putra-putranya yang masih bocah, Adolf Friedrich I dan Johann Albrecht II. Pada tahun 1608, Karl meminta kaisar untuk menyatakan Adolf Friedrich telah dewasa.
Pranala luar