Dia lahir di Hammonton, New Jersey, dan dibesarkan di Willow Grove, Pennsylvania. Dia menikah dengan Joe Biden pada tahun 1977, dan menjadi ibu tiri dari kedua putra Joe yang masih kecil dari pernikahan pertamanya, yakni Beau dan Hunter. Ibu kandung dan adik perempuan mereka yang masih bayi meninggal dalam sebuah kecelakaan mobil pada tahun 1972. Joe dan Jill Biden memiliki seorang anak perempuan bernama Ashley, lahir tahun 1981.
Jill Biden memiliki gelar sarjana dari University Delaware, gelar master dari Universitas West Chester dan Universitas Villanova, dan gelar doktor dari Universitas Delaware. Dia mengajar bahasa Inggris dan membaca di sekolah menengah atas selama 13 tahun, dan juga mengajarkan remaja penyandang cacat emosional di sebuah rumah sakit jiwa. Dari tahun 1993 sampai 2008, dia adalah seorang instruktur bahasa Inggris dan menulis di Delaware Technical & Community College. Sejak 2009, ia menjadi profesor dan dosen bahasa Inggris di Northern Virginia Community College dan dianggap sebagai Istri Wakil Presiden pertama yang masih bekerja sementara suaminya adalah Wakil Presiden. Ia adalah pendiri organisasi nirlaba Biden Breast Health Initiative,[1] juga salah satu pendiri program Book Buddies,[1] aktif di organisasi nirlaba Delaware Boots on the Ground, dan merupakan salah satu pendiri Joining Forces[2] bersama dengan Ibu Negara Michelle Obama.